As SULFONAMIDAS popularmente conhecidas como sulfas são uma classe de antibióticos com ação bacteriostática que atuam inibindo competitivamente a síntese do ácido fólico (vitamina B9), o qual é um precursor importante para a síntese de DNA.
A via bioquímica da síntese do DNA bacteriano tem início a partir do Ácido paraminobenzóico (PABA, do inglês para-aminobenzoic acid). O bloqueio da síntese do DNA bacteriano ocorre através da inibição das enzimas Di-hidropteroato sintetase e Di-hidro-folato redutase, respectivamente.
Usualmente é utilizado o fármaco inibidor competitivo seletivo potente Trimetoprima para uma ação sinérgica com as sulfonamidas na inibição da síntese do DNA bacteriano.
Quais fármacos são sulfonamidas?
Quanto aos fármacos representantes das sulfonamidas temos os representantes (lista não exaustiva):
Espectro antibacteriano
Os microrganismos que podem ser sensíveis às sulfonamidas in vitro incluem:
- Streptococcus pyogenes
- Streptococcus pneumoniae
- Haemophilus influenzae
- Haemophilus ducreyi
- Nocardia
- Actinomyces
- Calymmato-bacterium granulomatis
- Chlamydia trachomatis
Resistência bacteriana adquirida às sulfonamidas
Hoje a resistência bacteriana às sulfonamidas tornou-se um grande problema, possivelmente se desenvolvendo por mutação, seleção aleatórias (intencional ou não) ou por transferência de resistência por meio de plasmídeos. A resistência pode ser uma consequência da constituição enzimática dos micro-organismos marcada por:
- Menor afinidade da enzima di-hidropteroato sintase pelas sulfonamidas
- Diminuição da permeabilidade bacteriana ao fármaco
- Presença de bombas de efluxo muito ativas
- Desenvolvimento de uma via metabólica alternativa para a síntese de um metabólito essencial (Ex.: o DNA sendo sintetizado por uma via metabólica alternativa)
- Produção aumentada de um metabólito essencial ou um antagonista do fármaco (Ex.: cepas de estafilococos resistentes aumentam em 70vezes a produção de PABA)
Quais as aplicações clínicas utilizando Sulfonamidas?
As sulfonamidas são consideradas fármacos BACTERIOSTÁTICOS, pois inibem o crescimento e replicação bacteriana.
Essa classe apresenta aplicação para:
- Nocardiose (infecção aguda, subaguda ou crônica principalmente nos pulmões e também na pele causada por cepas do gênero Nocardia)
- Infecções do trato urinário (não é a classe de 1ª escolha)
- Toxoplasmose
Quais são as reações adversas às sulfonamidas?
As reações adversas ao uso das sulfonamidas são variadas, apresentando:
- Distúrbios do trato urinário
- Anemia hemolítica aguda, anemia aplásica e agranulocitose;
- Reações de hipersensibilidade
- Anorexia, náuseas e vômito (raras e de provável origem central)
Quais são as interações medicamentosas envolvendo sulfonamidas?
As interações de importância clínica acontecem com:
- Anticoagulantes orais (varfarina, cumarinas, fenindiona, outros)
- Hipoglicemiante do tipo sulfonilureias (glibenclamida, glimepirida, gliclazida, glipizida)
- Derivados do anticonvulsivante hidantoína
As interações mais proeminentes envolvem a inibição do metabolismo do fármaco administrado após as sulfonamidas com aumento do seu tempo de meia-vida (e possíveis riscos de toxicidade), além do deslocamento de fármacos dos sítios da proteína albumina (isso aumenta a concentração plasmática).
Referências bibliográficas
Albert, B. et al. Biologia Molecular da Célula. Editora Artmed. 6ª ed.2017 (pág. 1267).
Brunton, L. L.; Chabner, B. A. & Knollmann, B. C. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. Ed. Artmed. 12ª edição, 2012 (cap. 52).
Sharma A, Gupta VK, Pathania R. Efflux pump inhibitors for bacterial pathogens: From bench to bedside. Indian J Med Res. 2019.
Sulfonamidas. disponível em: <https://pt.wikipedia.org/wiki/Sulfonamida>. Acesso em 28/09/2023.
Prof. Sanderson Araújo
Editor do blog.
Farmacêutico pela Universidade Federal do Pará.
Mestrado em Neurociência pela Universidade Federal do Pará.
Trabalha em um Instituto de Pesquisa na amazônia há 10 anos.
Vídeoaulas no Youtube: Mente e Saúde – Fisiologia e Farmacologia
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